Рецидив рак яичников: Роман стратегии лечения
Липосомальный Доксорубицин В.С. Топотекан

Три исследования, нацеленные на различные подходы к лечению пациентов с рецидивирующим раком яичников. Multi-институциональных суд рандомизированы 474 анализу пациенты получали либо липосомальная доксорубицин или топотекан на первый рецидив. [8] Время до прогрессирования (ТТР) была Первичной конечной точкой этого исследования (табл. 4).
Таблица 4. Липосомальный Доксорубицин В.С. Топотекан на периодические рак яичников
TTP (неделя) ОС (неделя) Ответ ставка (%)
Липосомальный доксорубицин 18,4 53,4 20
Топотекан 18,3 51,1 17



Нет статистических различий в ответах наблюдалось между двумя ветвями. Анализ токсичности показал статистически значимое увеличение в 3 и 4 степени нейтропении (77% против 12%) и увеличение 3 и 4 степени анемия и тромбоцитопения в топотекан руку. Заболеваемость подошвенного / Palmar erythrodysthesia (49% против 1%) и стоматит было значительно больше в доксорубицин обращению когорты.

Этот процесс определяет эффективность обоих агентов для лечения рецидивы рака яичников. Формальное качество их жизни необходимо принять меры, чтобы лучше понять различные токсичности. Например, большинство пациентов с топотекан который разработал 3 и 4 степени нейтропении не сталкивались с неблагоприятными событиями, что требует более сложного пути анализа неблагоприятных событий и их влияние на общее качество жизни. В своем обзоре этого исследования, доктор Дэвид Сприггс из Memorial Sloan-Kettering Cancer Center отметил, что оба были передозировка наркотиков: липосомальная доксорубицина была дана в дозе 50 мг / м 2 каждые 4 недели и топотекан 1.5mg / м 2 каждый 3 недели. Хотя следователи предложили было преимущество для выживания Платина-чувствительных пациентов с липосомальная доксорубицин, не были представлены данные о количестве пациентов, которые получали перекрестного обращения с топотекан. Таким образом, последовательность эффектов и выживания в долгосрочной перспективе не может быть должным образом оценены. Кроме того, исследование требует независимого подтверждения и статистические поправки на несколько сравнений.

Еженедельные В.С. Triweekly Паклитаксел

Результаты рандомизированного исследования доставку еженедельного паклитаксела (67 мг / м 2) против данного паклитаксела каждые 3 недели (200 мг / м 2) был представлен д-ром Х. Андерсон из Гетеборг, Швеция. [9] результаты приведены в таблице 5.
Таблица 5. Паклитаксел Еженедельный В.С. Triweekly рецидивирующий рак яичников Паклитаксел Расписание Ответ ставка (%) Целом Медиана выживаемости (мес.) Время до прогрессирования (мес.)
Еженедельный 35 13,6 6,3
Каждые 3 недели 37 14,7 8,2



Таким образом, нет разницы в эффективности было отмечено, между двумя ветвями. Обзор данных о токсичности, однако, способствовали еженедельные паклитаксела предплечья со снижением заболеваемости нейтропении, нейротоксичность, облысение, и артралгии. Исследование с более пациенты должны будут подтвердить эти выводы.

Добавление к Эпирубицин Паклитаксел

Multi-институциональных итальянском исследовании, представленном доктором В. Torri, рандомизированное 234 пациентов с ранними прогрессия следующей основе платины передней линии химиотерапии получали либо паклитаксел / эпирубицин паклитаксела или в одиночку. [10] объективный ответ был достигнут в 54% пациентов, получавших только паклитаксела и 52% тех, кто получал сочетания режима. Выживаемости показал никакой разницы между двумя ветвями либо без прогрессирования или общую выживаемость, и в этом исследовании не показать преимущества добавление к антрациклина паклитаксела в лечении рака яичников.

Бросая вызов стандартного лечения рака шейки матки

Доктор Р. Пирси, представляющего Национальный институт рака Канады, представил интересное исследование, непосредственно проблемами 5 стандартных исследований по лечению рака шейки матки, которые были опубликованы в течение прошлого года и было отмечено на совещании ASCO 1999. [11] Эти исследования к выводу, что одновременное химиотерапии и лучевой необходимые для лечения рака шейки матки. [12-16] В исследовании, представленном на заседании в этом году, в общей сложности 259 больных плоскоклеточный рак шейки матки (стадии IB-МИБ), опухоли больше чем на 5 см, или биопсии доказано лимфатический узел были рандомизированы для лучевой терапии в одиночку или лучевой терапии плюс еженедельные цисплатин (40 мг / м 2) (табл. 6).

Таблица 6. Излучение с или без цисплатина на рак шейки матки *
Количество пациентов 3-летняя выживаемость (%) 5-летняя выживаемость (%)
Радиотерапия / цисплатин 127 69 59
Лучевая терапия 126 66 56



Ни одна статистическая разница наблюдается между двумя группами с точки зрения выживания. Однако, токсичность была увеличена в тех, получающих химиотерапию.

Это исследование использовать оптимальные излучения, который был передан требуемый короткий промежуток времени. Хорошо известно, что задержка в лучевой терапии связано с увеличением интенсивности отказов. Тот факт, что предыдущие исследования показали преимущества с добавлением химиотерапия не рассматривается тот факт, что излучение было доставлено в течение длительных периодов времени и таким образом повлиять на результаты исследования отрицательно. При рассмотрении этого исследования доктор Джиллиан Томас из Торонто, Канада, также ставит под сомнение роль в снижении уровня гемоглобина и его взаимосвязи с излучением эффективность терапии в цисплатин руку. Подгруппа анализа и дальнейших исследований, несомненно, указанных в полной мере установить роль сопутствующей химиотерапии излучение в лечении рака шейки матки.

Химиотерапия рака матки

Матки является основной сайт для злокачественных новообразований женских половых путей в Соединенных Штатах. Предполагается, что более чем 36000 новых случаев злокачественной инвазивные будет диагностирован и около 6500 женщин будут поддаваться на это заболевание в 2000 году. [17] Для большинства болезней, привлекалось к врачу из-за непредвиденных или проблематично маточное кровотечение, как правило, менопауза . К счастью, более 85% женщин, диагностированных в этой моде будет ограничена болезнью матки корпус (Международная федерация гинекологии и акушерства [FIGO] стадии I и II), в котором вероятность долгосрочной выживаемости без признаков заболевания является высокая . Тем не менее, планирование лечения для людей с метастатическим или рецидива заболевания является более проблематичным, и ограниченные возможности. Эта последняя когорта была темой нескольких фаза II и III фаз ограниченные клинические испытания, в усилиях, направленных на выявление и оценка перспективных стратегий лечения, которые в конечном итоге может позволить себе клинический регресс опухоли и продолжительность жизни у этих женщин.

Две стратегии лечения для женщин с распространенными или рецидивирующими метастатическим раком эндометрия недавно были оценены. Во-первых, рандомизированных, контролируемых клинических испытаниях, проведенных Гинекологическая онкология группы (ГОГ), оценила комбинация доксорубицина и паклитаксела в отношении этой группы ранее установили контроль стандартный режим, доксорубицина и цисплатина. Во-вторых, суд второй этап также вела Гог, рассмотрели роль последовательного стероидные гормоны (ацетат мегестрол и тамоксифен цитрат) может иметь в этой когорте. Хотя ни рандомизированное исследование пока перспективы решения этих двух различных подходов, как нынешние, так жизнеспособных вариантов для женщин с распространенными или рецидивирующими заболеваниями.

Клиническая разработка суде установление контроля и экспериментальное оружие в исследовании GOG начали химиотерапию с заключением GOG 107, III фаза клинических испытаний сравнении монотерапии доксорубицина с комбинацией доксорубицин и цисплатин в странах с развитой или рецидивирующим раком эндометрия. В этом суде, представленный на членстве ASCO в 1993 году, сочетание рука была значительно выше, общее число ответов по сравнению с доксорубицина в одиночку (45% против 27%). [18] В сочетании с данными из недавно завершенных GOG фаза II Судебная демонстрируют значительные клиническая деятельность 24-часового паклитаксела (250 мг / м 2) в качестве монотерапии (относительный риск, 36%), группа предлагаемой замене цисплатина в последующие разбирательства. [19]

Чтобы сравнить эти две руки, поручил исследование GOG 163, который был представлен д-ра Джина Флеминг из Университета Чикаго. Это исследование анализа 314 рандомизированных пациентов на получение doxorubin 60 мг / м 2 и цисплатин 50 мг / м 2 против доксорубицин 50 мг / м 2 и паклитаксела 150 мг / м 2 в течение 24 часов плюс гранулоцитов колонии-стимулирующего фактора (Г-КСФ) поддержка. Оба вида лечения назначались каждые 3 недели. Токсичности были аналогичными в обеих руках судебного разбирательства. В целом было 40% ответов (15% полного ответа) в тех, кто получает доксорубицина и цисплатина против 43% ответов (17% полного ответа) в тех, кто получает паклитаксел режима. Нет статистических различий было отмечено, между двумя режимами комбинацию. Одним из преимуществ цисплатин руке, является отсутствие необходимости цитокинов (Г-КСФ) администрация.

Исследование было рассмотрено Доктор Джон Кертин из Нью-йоркского университета больницы, который также пришел к выводу, что доксорубицин / цисплатин рука была выше на основе упрощения администрирования и приемлемой токсичностью. Однако, в следующем экспериментальном рука должна оценить сочетание платины и паклитаксела.

Гормональная терапия рака матки

Progestional агенты уже давно используется в лечении распространенного и раком эндометрия, периодически из-за присутствия стероидных рецепторов. Как правило, ответ ставка коррелируется со стадией опухоли и гистологической диагностики. Аденокарцинома, особенно те, которые хорошо дифференцированные (и имеют рецепторы прогестерона продемонстрировали) показали наибольшую ответов (70%). Кроме того, рецидивы вне поля излучения также показал лучший ответ. Предыдущее исследование с Гогом и другим не удалось доказать значительное доза-ответ наступлению или сохранению беременности терапии. [20] Одна из проблем при длительной непрерывной администрация прогестина является вниз регулирование рецепторов прогестерона. Тамоксифен было обнаружено увеличение в ответ на наступлению или сохранению беременности агентов рецепторного комплекса обязательных и рецептора найма.

Чтобы изучить эту концепцию, доктор Джим Fiorica от имени Гог, представил результаты GOG 153, которая отнеслась 61 больных с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия с чередующимися мегестрол ацетат (80 мг перорально дважды в день) и тамоксифена цитрата (20 мг устно два раза в день), каждая в течение 3 недель. В общей сложности 56 пациентам были доступны на токсичность и ответ которых 21,4% имели полный ответ, а 5,4% имели частичный ответ. Extrapelvic ответа составил 31% против 14% ответов в поле излучения. Общая выживаемость составила 14 месяцев. У двух больных был поставлен диагноз легочная эмболия, но не связанные с лечением, смертей было зарегистрировано в данном исследовании.

Озабоченности в этом процессе являются отсутствие стероидные рецепторы данные, относительно небольшое количество, а также краткое выживаемости без прогрессирования 2,7 месяца. Кроме того, наблюдение эмболии легочной артерии вызывает озабоченность тамоксифен-индуцированного тромбообразования. Деятельность переменном ацетат мегестрол и тамоксифен цитрат продемонстрировал в этом процессе имеет значение. Ее приемлемо токсичность делает этот режим привлекательными для использования в будущем в лечении передовых и периодических рак эндометрия. Дальнейшее расследование должно оценить роль гормональной терапии против химиотерапии чтобы определить, какая стратегия является наиболее полезным в этой группе женщин.