Использование дополнительных Агентов
Включении дополнительных веществ в первой линии лечения рака яичников является спорным. Результаты 2 больших мета-анализа (от AOCTG [Расширенный рак яичников Trialists] и OCMP [рак яичников Мета-анализ проекта] групп), используя данные из более чем 1700 нелеченных пациентов показало, что добавление антрациклина значительно улучшить выживаемость ( HR 0.85, p = .003). Тем не менее, 4 рандомизированных испытаний, сравнивающих комбинация цисплатина и циклофосфамида и без доксорубицина не продемонстрировал убедительные преимущества выживания для добавления антрациклина. Кроме того, группа ICON рандомизированы 1500 пациентов получают либо карбоплатин (AUC 5) или ПСС. Здесь нет разницы во времени до прогрессирования заболевания или общей выживаемости была продемонстрирована между 2 обращению оружия. Как и ожидалось, была большей токсичностью для антрациклинами режима.
Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (АГО) группа уже завершила рандомизированное испытание на сравнение карбоплатин-паклитаксел сочетании с карбоплатин-паклитаксел-эпирубицин сочетания в качестве первой линии лечения, и предварительные результаты будут получены в середине 2000 года. Кроме того эпирубицина на карбоплатин-доцетаксел в качестве первой линии химиотерапии была также предметом недавно завершила технико-экономическое обоснование. [11] Добавление эпирубицин дозе 50-60 мг / м 2 в 1 день 3-недельного цикла оказалась весьма миелосупрессивной , с циклом задержки и сокращения дозы требуется в большинстве пациентов. Рекомендуемая доза для этой комбинации была карбоплатин AUC 4 плюс доцетаксела 75 мг / м 2 и эпирубицин 50 мг / м 2.
Липосомальный доксорубицин продемонстрировало активность в Платина устойчивостью рака яичников и было показано, изменить профиль токсичности, что делает комбинацию режимов потенциально легче. Этот агент, состоящий из доксорубицина в ПЭГ-липосомы, теоретически, уклоняется от иммунной системы и остается в липосомы, пока выпустили на опухоли. Фармакокинетика демонстрируют устойчивый-релиз эффектом, с повышением концентрации доксорубицина в опухоли. Предыдущие исследования показали, ответ ставки больше, чем 20% в устойчивостью рака яичников. Две группы сообщали о своих результатах в сочетании липосомных доксорубицина с карбоплатин и паклитаксел. Доктор П. Розы [10] из клиники Кливленда в Кливленде, штат Огайо, провели первый этап исследований паклитаксела 175 мг / м 2 и карбоплатин AUC 5 в сочетании с эскалацией дозы липосомальная доксорубицина. Гематологический доза ограничивающие токсичность наблюдалась в 2 / 3 пациентов в дозе 40 мг / м 2, и поэтому 30 мг / м 2 дозы уровня была расширена до 12 пациентов. Доказательством кумулятивного миелосупрессию был замечен в этих больных и, следовательно, изменен график проведения оценки, что использует переменный циклы этого триплета со стандартными карбоплатин-паклитаксел дублета. Этот режим, поскольку за 8 циклов, аналогичных по 1 из рук предлагается 5-Arm рандомизированное исследование которых говорилось выше.
Доктор Webb [11] представил результаты первого этапа исследований, которые также смотрели на эти 3 агентов в их сочетании. Опять же, липосомальная доксорубицин 30 мг / м 2 было рекомендовано доза для дальнейшей оценки, но 21-дневный цикл был сочтен слишком коротким. 28-дневный цикл, данные свидетельствуют о том, может улучшить лечение исполнимости. Высокий уровень реагирования (> 80%) была показана.
Д-р Г. Bolis [12] представили результаты исследования, фаза II помощью топотекан 1 мг / м 2 в дни с 1 по 3, карбоплатин AUC 5 на 3 дня и паклитаксела 175 мг / м 2 в день 3. Были набраны Двадцать пациентов, а также режим оказался активным, с 89% общего числа ответов. Токсичность в основном нейтропения, как предсказано, причем 60% больных с нейтропенией IV классов и 25% требующих сопутствующих факторов роста. Это миелосупрессии не накопительное. Доктор Л. Хофстра [13] описан режим паклитаксел 175 мг / м 2 и карбоплатин AUC 6 в сочетании с внутрибрюшинном топотекан. Этот режим был очень хорошо переносится, и только 1 больного развилась значительная брюшного раздражения. Фармакокинетика продемонстрировало повышенный преимущество для внутрибрюшинном топотекан над внутривенного введения, с перитонеального: плазменные соотношении примерно 50:1. Токсичности было иначе, как ожидается, с миелосупрессию доминирующим. Этот процесс идет на втором этапе.
