Гормональная терапия в андроген-независимого рака простаты

Эстрогены могут сыграть определенную роль в лечении больных раком предстательной железы после неудачной первичной гормональной блокады в связи с тем, что человеческий гормон-огнеупорный линиях опухолевых клеток предстательной железы апоптоз при воздействии диэтилстильбестрол (DES). Д-р Е. Розенбаум из университетской больницы Хадасса, Иерусалим, Израиль, [1] ведении ДЕЗ по 18 мужчин, которым не удалось первичной блокада андрогенов, в дозе 1 или 2 мг TID ПО, и обнаружили, что ДЕЗ-индуцированного снижения простаты конкретную антиген (ПСА) более чем на 50% 55% пациентов, с ответами прочный, в среднем 7,5 месяца.

PC-SPE, травяные / гормональные соединения, может привести к возникновению ответов достигает 55% у мужчин с андроген-независимого рака простаты (AIPC), но ответов на ограниченный срок. Доктор Э. Малый из Университета Калифорнии, Сан-Франциско, [2] оценка PC-SPES в 33-гормон наивный человек. Сывороточного ПСА упал до незаметного уровня в 21 из 33 пациентов, при этом средняя продолжительность 47 недель. Необходимы дальнейшие исследования для определения оправданно ли это соединение является более эффективным, чем стандартная гормональной терапии у больных AIPC.

Группа исследователей из университета Канзаса медицинский центр, Канзас-Сити, рассмотрели вопрос о графике флутамидом администрации. Одна из трудностей, с администрацией этого препарата является то, что утвержденный уделять TID. Д-р Дж. Thrasher и его коллег [3] ведении КТ 500 мг или 250 мг TID из флутамидом в 171 мужчин с местно-распространенным или метастатическим раком простаты. В конце исследования, качество жизни параметров, а также снижение в сыворотке крови ПСА оказалось то же самое в экспериментальной и контрольной групп.

Химиотерапия андроген-независимого рака простаты
Сроки проведения химиотерапии

Когда-то предполагалось, что больные не должны получать химиотерапию, пока они разработали симптоматическое гормон-огнеупорный болезней. Тем не менее, наблюдается нехватка рандомизированных исследований, в которых пациенты с ранними В.С. конце химиотерапии. Д-ра Ма Gregurich и его коллеги из США онкологии, Хьюстон, штат Техас, [4] рандомизированы 120 пациентов mitoxantrone, 12 мг / м 2 каждые 3 недели х 6 процедур плюс преднизон, 5 мг Покупка ПО, или преднизон 5 мг два раза PO одиночку. Хотя статистически значимых различий было видно во времени до прогрессирования (10,5 против 4,1 месяца) в пользу сочетания рука, нет разницы было отмечено в общей выживаемости. Это наблюдение, аналогичные сделанным рак и лейкемию Группа B (CALGB) в рандомизированного исследования mitoxantrone плюс гидрокортизон, где примерно 20% пациентов было симптоматическим.

В противоположность этому, рандомизированное исследование управляющие химиотерапии найдено значительное улучшение выживаемости в гормон-наивные люди, которые не удалось местной терапии (простатэктомии или лучевой терапии). Девяносто шесть больных с метастатическим и местно-распространенным болезням получил андрогенов блокаду с или без 4 циклы mitoxantrone и преднизолон. В подгруппе пациентов без документального метастазов, выживаемость была значительно выше у тех пациентов, которые получили адъювантной mitoxantrone (84 месяцев) против гормональной терапии в одиночку (36 месяцев). Подтверждения этих результатов очевидно, что необходимо. В исследовании, проведенном Southwest Oncology Group активное получаемых пациентами для оценки этой терапевтической стратегии.

Estramustine Plus Anti-тубулина Схемы

Были представлены несколько плакатов, обращаясь к потенциальной выгоде от получения лечения antitubulin агентов в том числе и таксаны vincalkaloids, отдельно или в сочетании с estramustine. Побочные эффекты сочетания этих режимов относятся тошнота, тромбоэмболия, и периферийные отеки. Два подхода были приняты для уменьшения этих побочных эффектов, которые, как считается, связаны с estramustine: (1) администрирование prophylatic антикоагулянты, и (2) внутривенные препараты estramustine, в результате которых меньше эпизодов тромбоза глубоких вен. Использование 1-Day estramustine режим (280 мг PO TID X 5 доз) и 2 мг КТ prophylatic комадин Доктор VJ Sinibaldi Университета Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд, и коллеги [5] не наблюдали эпизоды глубоких вен тромбоза у 35 мужчин с гормонально-огнеупорный рак простаты. Пятьдесят процентов пациентов продемонстрировал более чем 50% снижения ПСА.

Учитывая тот факт, что печеночный первого прохода кинетики играет важную роль в формировании этих estramustine метаболитов, которые полагают, играет важную роль в развитии тромбоэмболических осложнений, Dr WK Келли из Memorial Sloan Kettering Cancer Center в Нью - Йорк, и коллеги [6] оценка внутривенно подготовке estramustine сочетании с карбоплатин и еженедельные паклитаксела. Авторы обнаружили значительных изменений в фармакокинетике еженедельный паклитаксела 100 мг / м 2 в сочетании с еженедельным внутривенно estramustine (500-1000-1500 мг / м 2) и карбоплатин (AUC = 6), а также значительное (класс 3 -- 19%) печеночной токсичности. Изменения в АУК паклитаксела может зависеть от последовательности приема лекарств, с более низкой гепатотоксичности приписывают паклитаксела, когда тот находится в ведении прежде estramustine.

Ниже приводится краткая информация estramustine / исследований antitubulin комбинацию:

Следователь
Агент (ы)
Оценка
> 50%-ное снижение в СРП
Ответ Оценить

Пиво [7]
Доцетаксел 36 мг / м 2 х 6 еженедельных
19
47%
NR

Petrylak [8]
Estramustine

280 мг PO TID х 5 дней

Доцетаксел 70 мг / м 2 каждые 3 недели
37
69%
55%

Sinibaldi [5]
Estramustine

280 мг q6h ПО X 5 доз,

Доцетаксел 70 мг / м 2 каждые 3 недели
33
42%
22%

Copur [9]
Доцетаксел 35 мг / м 2

Estramustine TID 1-3 дней

420 мг х 4 дозы, 280 мг х 3 дозы q6h
18
72%
50%

Sweene [10]
Estramustine 280 мг PO TID 3 дня

Vinorelbine 15 или 20 мг / м 2 / неделя
23
71%
12,5%


Новых лекарств от рака простаты

В настоящее время одним из наиболее спорных вопросов в исследования по раку предстательной железы является роль HER-2/neu в прогрессирования заболевания. Исследования с использованием флуоресцентной гибридизации на месте (FISH) продемонстрировали темпы HER-2/neu выражении около 40%. Иммуногистохимический исследования были менее убедительными. Исследования д-ра Д. Риз из UCSF / Гора Сион онкологический центр, Сан-Франциско, штат Калифорния, и его коллеги [11] рассмотрели 22 AIPC образцы и нашли выражение HER-2/neu высокого уровня только в 2 случаях. Этот показатель ниже, чем ожидалось на рак молочной железы, где выражение ставки составляют от 20% до 30%. Значение этого наблюдения остается неясным: только будущие исследования смогут ли лечение с антителом HER-2/neu бы никакой пользы в клинических условиях.

Доктор Р. DiPaola из Института рака в Нью-Джерси, Нью-Брансуик, и его коллеги [12] представлены результаты, полученные с PSA-пептид связаны доксорубицин соединения, L337302. Это соединение активизируется только ПСА-продуцирующих клеток, тем самым конкретно ориентации клеток предстательной железы. Athough только 1 пациент продемонстрировал ответа в этом исследовании, фаза I, высокую концентрацию доксорубицина была доставлена в ячейку доксорубицин-petide комплексом С. доза, которая, как правило, поставляются по доксорубицина в одиночку.

Троглитазон, рецептор PPAR гамма ингибитор участвует в процессе роста и дифференциации адипоцитов, а также нормальных и злокачественных простаты, было обнаружено, чтобы вызвать сокращения PSA более чем на 50% в 1 из 12 пациентов доктора Смита из Massachusetts General Hospital , Бостон. [13] комбинация дексаметазона и calcitrol была оценена в 24 мужчин с гормонально-огнеупорный рак простаты доктор Л. Трамп Университета Питтсбурга институт рака, Питсбург, штат Пенсильвания. [14] Двадцать один процент пациентов, показали больше, чем 50% снижения СРП, с мягкими побочных эффектов, включая переходные гиперкальциемии. ABT-627, ингибитор эндотелина, был оценен у мужчин с гормоном огнеупорной рака простаты и боли в костях. [15] Хотя не наблюдалось значительное снижение ПСА, были отмечены улучшения в более индексов, а также в маркерами костного метаболизма.