Новое исследование представлено на ASCO заседание в этом году подчеркнул важную роль, которую гемопоэтических факторов роста играть в качестве поддерживающей агентов для пациентов, подвергающихся химиотерапии.
В ряде исследований была рассмотрена взаимосвязь между нейтропении и клинических результатов, имеющих отношение к лихорадке, инфекции, и мукозита. Результаты многоцентрового рандомизированного фаза II Судебная показал обещают за 1 выстрел за цикл колонию стимулирующий фактор, Pegfilgrastim, по сравнению с ежедневной колоний гранулоцитов стимулирующего фактора (Г-КСФ) администрация. Первые клинические выводы относительно использования новых эритроидной стимулирующий белок (NESP) у онкологических больных также были представлены.
Мета-анализ Г-КСФ в предупреждении фебрильной нейтропении
ASCO принципы поддержке администрации колонии-стимулирующего фактора в химиотерапии у больных раком, когда риск фебрильной нейтропении превышает 40%. [1] Эти первоначальные рекомендации были основаны на доказательствах, полученных от многочисленных рандомизированных клинических испытаний, в которых распространенность среди фебрильной нейтропении рычаг управления было оценено населением. 40% порог риска была первоначально создана в результате падения фебрильной нейтропении в контрольной популяции многочисленных рандомизированных клинических испытаний.
Для более четкого определения взаимоотношений между нейтропении и фебрильной нейтропении, а также G-CSF роль в профилактике фебрильной нейтропении, Гэри Лиман, MD, [2] из Медицинского центра Олбани в Олбани, штат Нью-Йорк, совершил первый мета-анализа у пациентов, получавших химиотерапия рака. Восемь рандомизированных клинических испытаниях были выявлены в которой профилактическое G-SCF были использованы до начала либо нейтропения или лихорадки у больных или взрослого с солидными опухолями или агрессивных Non-лимфома Ходжкина. В общей сложности 1144 пациентов были включены в 8 судебных процессов, в том числе 5 испытаний, в которых была использована Филграстим (RH-G-CSF). Другие 3 исследованиях использовались ленограстим (гликозилированный RH-Г-КСФ). Пять из этих исследований были проведены в двойном слепом, плацебо-контролируемое моды (N = 658), а 3 не ослепили. Полученные результаты были проанализированы хи-квадрат для тестирования неоднородность, позволяя для определения шансов (OR) и относительные изменения шансы для развития фебрильной нейтропении, документированные инфекции, связанной с инфекцией смертность, и боли в костях.
Общее сокращение риска фебрильной нейтропении с G-CSF использования составил 62%, с 49% снизился риск в документированной инфекции. 40% числа случаев инфицирования смертности, связанной Было также отмечено, однако статистическая достоверность неопределенность в связи с относительно низким уровнем этого осложнения в популяции изучено. Четыре из этих исследований были проанализированы на предмет интенсивности дозы химиотерапевтических и предложил, чтобы Г-КСФ уменьшилась необходимость снижения дозы или лечения задержки. Не наблюдалось различий в суммарных показателях либо Филграстим или ленограстим, за исключением боли в костях, которые все чаще и чаще у пациентов с ленограстим.
Доктор Лайман отметил, что снижение риска фебрильной нейтропении место во всех исследованиях, начиная с 10% до 80% в контрольной группе. Он планирует продолжить свое расследование Г-КСФ воздействия на интенсивность доз и связанной с инфекцией смертность в рамках недавно организовал информационно нейтропении при химиотерапии (АНК), Координационного центра Медицинского центра Олбани. Этот центр должен предоставить еще тверже базу для дальнейшего изучения этих отношений. Это мета-анализ добавляет сила аргумента, что 40% ASCO's риска фебрильной нейтропении порог может быть слишком высокой. Хотя "правило 40%" до сих пор считается стандартом, его действие основывается главным образом на восприятие затрат и выгод. В связи с данным доктора Лимен поддержки в пользу более либерального использование КСФ, было бы важно провести переоценку стоимости вопросы в контексте материального и определимые пациенту преимущества.
В настоящее время, ASCO принципы допускают использование КСФ в специальных групп пациентов считаются более высокий риск развития фебрильной нейтропении со стандартной химиотерапией, но эти особые группы населения не были широко представлены в данном мета-анализе. Очевидно, что существует необходимость в проведении проспективных рандомизированных испытаний с использованием РСУ у пожилых пациентов, у пациентов со значительной сопутствующей болезни, и у больных до лечения, с тем чтобы лучше определить риск нейтропении событий и их потенциал для выгоды с использованием Колония-стимулирующих факторов. До этого времени, этого мета-анализа остается сильнейшей имеющиеся на сегодняшний день поддерживает использование GSCF в снижении риска фебрильной нейтропении у пациентов, получающих терапии рака.
Опасности мукозита
Мукозита является частым осложнением химиотерапии и может быть связан со значительными заболеваемости пациентов. Факторы риска для развития мукозита со стандартной химиотерапией включать тип вещества, используемые, сопутствующей лучевой терапии, основные факторы хозяина, и продолжительности нейтропении. [3] В установлении высоких доз химиотерапии, воздействие мукозита на клинические результаты еще более глубокие .
Сезер [4] и его немецкие коллеги определили отношение к риску мукозита зарегистрированных инфекций и лечения смертность, связанную с ретроспективный анализ 484 пациентов, которые получали 592 циклах высокодозной химиотерапии с аутологичной периферийных трансплантации стволовых клеток. В отсутствие стандартизированных Весы мукозита в клинических условиях исследования, эти исследователи использовали продолжительность парентерального морфина терапии в качестве суррогатного маркера мукозита тяжести, как ни один пациент не получил парентерального морфина по иным причинам, чем мукозита.
Высокие циклах химиотерапии вводили до 354 пациентов с онкогематологическими заболеваниями и 238 больных с солидными опухолями. Средняя продолжительность парентерального морфина терапии 5 дней, при диапазоне от 0 до 31 дней. В одномерный анализ, основное заболевание типа, использование общего облучения и продолжительности нейтропении (меньше чем, равно или больше чем на 10 дней) были значительными факторами, а возраст не имеет отношения. В многомерный анализ, используя модель линейной регрессии, продолжительности нейтропении была единственным значительным фактором (P <.005), связанных с продолжительностью парентерального введения морфина.
Зарегистрированные показатели инфицирования были раза чаще у пациентов, которые нуждаются в большей, чем 5 дней морфина 32,2%), против тех, кто требуется меньше чем за 5 дней морфина (17,5%). Когда была использована 5-Cut день морфин отправная точка, очень значимая связь между продолжительностью парентерального применения морфина и микробиологической документально инфекций (P <.0005) и связанные с лечением, смертность была установлена (p <.05). Шесть смертей произошло среди тех пациентов, которые испытали более 5 дней мукозита, а без смертельных исходов наблюдалось среди больных, нуждающихся в менее чем за 5 дней морфина.
Эти данные служат напоминанием о том, нейтропения это не единственная переменная коррекция которых может существенно повлиять на результаты лечения. Результаты проспективных исследований с использованием слизистой сберегающих или восстановительное кератиноцитов факторы роста, а также другие агенты, с нетерпением ожидал.
Новые направления - Pegfilgrastim и NESP
Первый этап исследования, представленного в 1999 году на ASCO заседания рассмотрели использование устойчивых продолжительностью Филграстим (Pegfilgrastim) после химиотерапии у пациентов с грудным злокачественных новообразований. Данные показали, что эта формулировка депо КСФ сопоставимы с ежедневной Филграстим в достижении нейтрофилов восстановления после карбоплатин и паклитаксел. [5] Эти замечания первого этапа были подтверждены Холмс и его коллеги [6] в целом, многорежимный Проба 152 больных раком молочной железы лечение с доксорубицина и доцетаксела.
Пациенты были рандомизированы на одну дозу Pegfilgrastim или ежедневно Филграстим до абсолютного восстановления нейтрофилов, начиная через 24 часа после завершения курса химиотерапии. Результаты показали, что однократная доза 100 мкг / кг Pegfilgrastim столь же эффективно, как ежедневные Г-КСФ в деле сокращения продолжительности нейтропении IV классов. Боли в костях было сообщено в 16% пациентов, на лечение или рука. Как было показано в предыдущих исследованиях pharmocokinetic, уровень сывороточного Pegfilgrastim упал как нейтрофилов увеличилось. Расчистка Pegfilgrastim от рецепторов нейтрофилов, Г-КСФ позволяет автоматически саморегулирования, принимая избавляет пользователя от необходимости Администрация спинномозговой жидкости, которая значительно варьируется от пациента к пациенту и курсе лечения, чтобы режим лечения. Эти фармакокинетики и фармакодинамики была последовательной на протяжении нескольких циклах терапии, без обнаружения нейтрализующих антител. Начисление В настоящее время продолжаются рандомизированного исследования III этап.
Депо ЕПВ
Джон Glaspy, MD, [7] в UCLA, сообщил о первых результатах новой эритропоэз стимулирующих белка (NESP) для использования в онкологических больных. NESP была спровоцирован увеличением содержания углеводов первичной эритропоэтина на 27,5%, тем самым увеличивая Half-Life. При хронической почечной пациенты неудачу, NESP было показано, для поддержания уровня гемоглобина в 1 неделю или 1 раз в две недели дозу.
Glaspy и коллег [7] рандомизированных пациентов доза-эскалация графика NESP раз в неделю по сравнению с контролем рекомбинантного человеческого эритропоэтина ведении 3 раза в неделю. Нет разницы между лечением оружия наблюдается в условиях неблагоприятных событий. При подкожном, период полураспада NESP было 50 часов, что согласуется с периодом полураспада от стандартных эритропоэтина у больных с хронической почечной недостаточностью. Фармакокинетические профиль NESP предсказывает, что можно вводить реже, чем ЭПО. Оптимальная доза еще вырабатываются.
Факторы роста: Parting Shots
Длительного действия мощных гемопоэтических факторы роста, такие, как G-CSF и epoietin-альфа потенциально может улучшить эффективность, в то время как уменьшение негативных клинических последствий этих агентов за счет снижения частоты управления и повышении удобства для больных, так и поставщиков.
Самоуправления метаболизирующие аспектом Pegfilgrastim особенно интригующими. Продолжающееся развитие NESP выдвигается на основе тщательного контроля дозы исследования, которые позволили бы определению оптимальной дозы для больных раком. В настоящее время, как агенты, как представляется, вполне безопасно, и предварительные исследования показывают, что потенциал повышения эффективности более короткого действия факторов роста заключается в поддержании сывороточных уровней насыщения рецепторов.
Будущие клинические испытания с использованием как длительного действия молекул с нетерпением ожидали. В то же время исследования, которые стремятся лучше определить преимущества и epoietin РСУ-альфа у онкологических больных будет служить в качестве руководства по использованию этих второго поколения, цитокины, когда они в конечном счете, утвержденных для клинического использования.
