Клиническая, изучающие раком головы и шеи более ценю, что этап III рандомизированного исследования являются наиболее важным направлением в которых клинические исследования изменений клинической практике при этом заболевании. Хотя многие новые методы лечения и схемы определены на втором этапе испытаний, эти исследования обычно заявки высокой отдельных пациентов. Таким образом, заболевание с высокой степенью неоднородности пациентов, например, плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), поощряя втором этапе результаты должны быть подтверждены в рандомизированных испытаний фаза III.

Недавно сообщалось и опубликовано рандомизированных испытаний в поддержку использования hyperfractionated радиотерапия и radiochemotherapy программы в лечебные лечения больных с местно-распространенным SCCHN. На недавнем Американского общества терапевтической радиологии и онкологии (ASTRO) заседания, например, сообщалось, что большое рандомизированное исследование продемонстрировало hyperfractionated лучевая терапия должна быть более эффективной, чем традиционный, один раз в день формат для местно-распространенным SCCHN.

Примечательно, что 2 важных опубликованных исследований [1,2] представлены данные о том, что химиолучевой терапии улучшает выживаемость без признаков заболевания [1] и общей выживаемости [2] по сравнению с лучевой терапией в одиночку. Исследователи представления на заседание ASCO в этом году в адрес недавно завершенных исследований в области ускоренного химиолучевой терапии и лучевой терапии SCCHN и другие смежные вопросы. [3]

Сравнение различных терапевтических стратегий

Эдельштейн и коллег [4] сообщили о результатах рандомизированного исследования, что по сравнению 3 подходов к лечению:

Традиционные, ежедневно лучевой терапии (лечение)
Химиолучевой терапии программа развития высоких доз цисплатина (100 мг / м 2) каждые 3 недели с лучевой терапии (лечение B)
Химиолучевой терапии режима цисплатин и 5-фторурацила (5-ФУ), заданных с прерывистый курс лучевой терапии (treament C) у пациентов с неоперабельной SCCHN.

Исследование вошли 295 больных до закрытия. Пациенты были также распределены между 3 лечения. Лечения B и C, значительно более высокой токсичностью, чем лечение А. мукозита было хуже с лечением С и лейкопения было siginficantly хуже B. лечение 3-летнего безрецидивной выживаемости для лечения A, B и C были 34%, 56% , и 42% соответственно, общая выживаемость составила 20%, 36% и 28% соответственно, на 3 года. Сравнение между процедурами и Б был статистически значимым. Таким образом, лечение B, химиолучевой терапии с высоких доз цисплатина, была статистически выше ежедневных радиотерапии для лечения неоперабельных больных. С обращением было не лучше и не хуже, со статистической точки зрения, чем другие процедуры 2.

Было высказано предположение, что неспособность добиться лучших результатов при более интенсивном химиолучевой терапии при лечении C отчасти объясняется включение длительного перерыва лечение хирургических оценки вариантов. Кажется, что длительные перерывы лечение может уменьшить местные региональные управления, и что операция должна проводиться после завершения плана лечения у пациентов с болезнью стойкими.

В рандомизированных испытаний, из Германии, Старр и его коллеги [5] по сравнению hyperfractionated, ускоренное химиолучевой терапии с hyperfractionated радиотерапии. Пациенты с передовыми hypopharynx опухолей ротоглотки и имели право. Все пациенты получали ежедневные лучевая терапия в течение 3 недель, а затем два раза в день фракционированного схеме 3,5 недели на обеих руках. Рандомизированных пациентов к химиотерапии руки получил карбоплатин и 5-ФУ Ежедневно в течение 5 дней в начале ежедневных лучевой терапии и для второй курс, начиная с hyperfractionation.

Среднее рандомизации было сделано в обе руки колоний гранулоцитов стимулирующего фактора (Г-КСФ) лечение в течение третьей недели радиотерапии. Из 269 больных вошел, 239 были анализа для ответа и выживаемости. Токсичность была выше в химиолучевой терапии, чем в контрольной группе. Тем не менее, Г-КСФ значительно уменьшится заболеваемости мукозита в обеих руках. Был также хуже болезни свободной и общей выживаемости в G-CSF пациентов. Этот эффект Г-КСФ было неожиданным и было значительным. Медиана выживаемости в G-CSF-пациентов составлял 13,3 месяца против 19,9 в контрольной группой. Общая выживаемость была лучшей на 1 год в руке химиолучевой терапии (68,2% против 52%), при пограничном значении (Р = .07) во всей популяции пациентов.

В подгруппе анализ, следователи отметили, что выживаемость была одинаковой в обеих группах больных с опухолями hypopharyngeal, а химиолучевой терапии привело к значительному улучшению выживаемости опухолей ротоглотки. Хотя выживания данные еще не полностью зрелые, судебное разбирательство показало, что использование указанных nonmedically Г-КСФ пагубно для пациентов и следователям предупреждает о других возможных мер, которые могут быть использованы, чтобы отменить радиационно-и химиотерапии, вызванных мукозита. Кроме того, предполагается, что различные сайты в голову и шею, возможно, дифференциальные реагирование на химиолучевой терапии режимов.

Третья группа, Benasso и коллег, [6] сообщили рандомизированное сравнение переменного химиолучевой терапии режима и hyperfractionated лучевой терапии для больных с местно-распространенным, излечимых SCCHN. Предыдущий доклад продемонстрировал, что этот протокол химиолучевой терапии была выше Изменения радиотерапии программы. [7] Химиотерапия поставляется как цисплатин и 5-ФУ, в день в течение 5 дней, затем 2 недели ежедневного радиотерапии при 1000 сГр / неделя. Планируется четырех циклов химиотерапии и 3 цикл радиотерапии.

Радиотерапия кронштейн для этого процесса состояла из ежедневных фракционированного радиотерапии с сопутствующими импульс в последние 2 недели, чтобы суммарная доза 7500 сГр. Этот процесс начисленного 136 больных до закрытия. Лейкопения наблюдается в химиолучевой терапии, но не в контрольной группе, а мукозита и дерматит были эквивалентны. Полный уровень ответа составил 51% в химиотерапии руки и 39% в контрольной группе (не значительный [Н.С.]). Для химиолучевой терапии и лучевой терапии оружия лечения, продолжительность жизни без прогрессирования и общей выживаемости в 3-х лет было 34% против 25% (нс) и 37% против 29% (NS), соответственно. Чен и связывает [8] представлены данные из рандомизированных сравнения химиолучевой терапии для местно-распространенным раком носоглотки (ВСНП), осуществляется в Гонконге. [8] до рандомизированного исследования было сравнение стандартных ежедневных лучевой терапии с химиотерапией с болюсным цисплатин в дозе 100 мг / м 2 каждые 3 недели, затем адъювантная цисплатин и 5-ФУ. [9] Это исследование показало, что в Северной Америке пациентам, лечение с химиолучевой терапии привело к значительно лучше без прогрессирования и общей выживаемости. NPC в Северной пациенты американских могут отличаться от NPC видели в этнических китайцев. Кроме того, местные региональные лечение является более интенсивным в эндемичных районах с большой распространенностью этого заболевания.

Новое исследование исследовал еженедельный режим низких доз цисплатина (40 мг / м 2 / неделю) на срок до 8 недель, в течение радикальной лучевой терапии по сравнению с радикальной лучевой терапии в одиночку. Эта доза была выбрана из-за легкости управления и способность контролировать побочные эффекты терапии и изменения с течением времени, чтобы избежать перерывов в радиотерапии. Считалось, что после химиолучевой терапии, пациенты не будет мириться с адъювантной терапии. Пациенты должны были иметь местно-распространенным опухолей и ставились с использованием новых Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), постановка системы. Были включены только пациенты с узловой громоздких заболеваний и / или T3 болезней.

Ответ на обращение контролируется и у пациентов с остаточным заболеванием после внешнего пучка лучевая получил внутриполостной импульс. Суд завершил начисления 348 пациентов и 319 имеют право на анализ, который был обновлен в устном выступлении. В руке химиолучевой терапии, 45% пациентов имели 6 или более доз цисплатина. Пациенты отказались дополнительные цисплатин из-за продолжающегося мукозита и общего состояния, а не конкретные, связанные с наркотиками токсичности. Местные токсичности были одинаковыми в обеих группах терапии. В конце все терапии, 97% пациентов в каждой руке оказался в полный ответ. Хотя предварительный анализ показал значительную разницу между режимом оружия, обновленный анализ показал, что 2-летняя выживаемость без прогрессирования благоприятствования химиолучевой терапии над лучевой терапии, 75% против 67% соответственно. Это не было значительным, хотя сравнение было очень вблизи значения при Р = .077.

Подмножество анализ показал, что все улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания был замечен у пациентов с раком T3 (p = .005) по сравнению с T1 и T2 опухолей, а явилось результатом сокращения местных рецидивов и отдаленных метастазов. Поскольку эта болезнь имеет долгую историю природного, более последующем будет необходимо для полной оценки результатов этого судебного процесса. Рано делать данные показывают, что низкие дозы химиолучевой терапии представляется несколько эффективной, однако она может быть также, что более высокие дозы терапии, используемой в Северной Америке судом, может быть более эффективным. Трудно сравнивать результаты в североамериканском суде с теми, на этом процессе из-за различий в методах и радиотерапии этнического населения и отсутствие долгосрочных последующей деятельности в обоих исследованиях.
Hyperfractionated радиотерапия как единственным методом лечения?

Многие исследователи выступают hyperfractionated лучевой терапии в качестве единственного лечение местно-распространенным SCCHN. Роль химиолучевой терапии остается под вопросом для многих, хотя вопрос о hyperfractionation как единственного механизма в настоящее время выяснял. Для оценки более агрессивной hyperfractionated режима, группа из Франции представили абстрактные сравнения очень ускоренной программе лучевой терапии высоких доз, одно-фракция лечение. [10] В этом рандомизированное исследование, пациенты с излечимыми, местно-распространенным SCCHN были рандомизированы на получают 200 сГр, дважды в день, в общей дозе 6200-6400 сГр, или 7000 сГр на 200 сГр в день в течение 7 недель.

Hyperfractionated режим привели к значительно большей острой реакции слизистой оболочки, как и следовало ожидать, и питательная трубка была часто требуется во время лечения в этой группе. Местные / региональные управления были значительно лучше в руке hyperfractionated лечение, 58% против 34%. Выживание существенно не отличаются, хотя наблюдается тенденция (p = .013) в пользу hyperfractionated руке лечение, 38% против 25%. Следует отметить, что эти пациенты были очень продвинутые. Более 60% из них N2 и N3 узловых болезней и Т4 опухолей.

Резюме: последствия для клинической практики

Химиолучевой терапии будет принято в качестве соответствующей терапии местно-распространенным SCCHN. Тем не менее, существует большая путаница по которым различные химиолучевой терапии программам было бы лучше и для которых пациентам. Например, совершенно очевидно, что ряд опубликованных исследований поддержку роли химиолучевой терапии химиолучевой терапии по сравнению с менее чем нынешнего состояния самой современной лучевой терапии.

Испытания показали, сообщили здесь менее окончательные результаты для химиолучевой терапии по сравнению с ускоренным радиотерапии фракции. Эти испытания продемонстрировали улучшение местного и регионального управления выживаемости без признаков заболевания, но разница в показателях общей выживаемости не достигла статистической значимости. В конечном счете, дальнейшее рандомизированное сравнение нескольких различных режимах должна быть выполнена, и законы будут сделаны весом эффективности, как измеряется выживание, острая токсичность, и сохранил функцию органа.

Рандомизированное суда исследования, представленные в ходе этой сессии были выбраны потому, что они обратились к некоторым из этих вопросов. Совершенно очевидно, что химиолучевой терапии с одним агентом цисплатина приводит к повышению выживаемости по сравнению с традиционными для лучевой терапии местно-распространенным SCCHN. Получение аналогичных результатов при сравнении химиолучевой терапии для ускоренного фракционированного лучевая терапия оказалась более сложной задачей, и эти новые исследования подтверждают это. Хотя мета-анализа и общей выживаемости всех показать убедительный кумулятивные результаты, окончательные результаты в рамках одного испытания оставаться неуловимым по причинам, которые остаются неясными.

Возможно, как было отмечено выше, ротоглотки является лучшей целью, чем hypopharynx или, возможно, выбор пациента сократились выживания в контексте улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Очевидно также, что прерывание лечения снижает выживаемость и контроля, что терапия должна быть доставлен быстро для достижения оптимальных результатов в SCCHN. Наконец, результаты, полученные с помощью Г-КСФ поднять флаг предостережением для всех, кто пытается снизить токсичность без надлежащего тестирования на неблагоприятные защиту, а также опухоли.