Онкология - Безопасный дозировка для Капецитабин

Безопасный дозировка для Капецитабин

Капецитабин является тупны Pro-наркотики, всасывается через кишечник и метаболизируется в печени, в 5-фторурацила. Клинически, пероральный сыворотке наркотиков достигает уровня, приближенного влияния длительных внутривенных инфузий 5-фторурацила. Капецитабин активен в прогрессирующего рака груди. Среди пациентов, по крайней мере 2, но не до 3 схем для метастатическим раком молочной железы, и кто получил паклитаксела для лечения больных раком молочной железы, объективный уровень ответа 20% не наблюдалось. [8] продуктами и лекарствами США (FDA) официально утвержденного Доза для капецитабин является 2510 мг / м 2 в день в течение 2 недель, затем 1-брейк неделе лечения. Препарат обычно дается в несколько приемов: половину утром, половину вечером. На этом уровне доз, нога-рука синдром и диарея являются общими серьезной токсичности (примерно 10% пациентов) и нейтропения может быть проблемой, особенно в сильно предварительно пациентов. В клинической практике, капецитабин часто дается в сокращенном дозу. Однако, эффективность низкой дозы терапии не известно.

Два доклада на ASCO проанализировали эффективность капецитабин сократить дозу. В одном исследовании, следователи проанализировали клинические исходы от 4 втором этапе исследования, которые оценивали капецитабин по стандартной одобренных FDA дозу. [9] В общей сложности 321 женщин с раком груди, были включены в эти процессы, с общей скоростью реакции 20%. Клинических исходов из 131 женщин, которые получили дозу капецитабина сокращение по сравнению с таковыми из 190 женщин, которые не получают снижения дозы. Типичный снижения дозы составляла 25% больных с текущими токсичности, несмотря на снижение дозы были снижены до 50% от обычной дозы. Обычное время для снижения дозы была 50 дней до первого снижения дозы и чуть более чем за 100 дней до второго.

Клинических исходов среди пациентов, получающих снижения дозы приведены в таблице 4.

Таблица 4. Исходов у пациентов с капецитабином снижения дозы * Снижение доз Нет снижения дозы П
Ответ ставка (%) 32 15 ...
Срок ответа (D; респондентов только) 220 211 Н.С.
TTF (D; респондентов только) 234 218 Н.С.
Выживание время (D; респондентов только) 350 243 Н.С.

* TTF = время указывает на провал, и Н., не значительны.

Были никаких различий в результатах сравнения реагирования, который последующим уменьшением дозы или нет, и аналогичным образом, не было никаких различий в клинических конечных точек сравнения пациенты, которые ответили перед или после снижения дозы. Эти данные показывают, что 25% снижение дозы в капецитабин не должна негативно повлиять на результаты.

В отдельном анализе, перспективной когорте из 141 женщин с метастатическим раком молочной железы была проведена после выделения их в группы, основанные на их капецитабин дозу. [10] Из 141 женщин определила, 114 были доступны для анализа и были классифицированы как имеющие ответа (ID ; улучшение болезни), стабилизация заболевания в течение более> 6 недель (SD), или прогрессирующим заболеванием (PD). Результаты в зависимости от дозы капецитабин приведены в таблице 5.

Таблица 5. Исходы метастатическим раком молочной железы в зависимости от дозы Капецитабин * Когорте
B C
Капецитабин доза (мг / м 2 / г) 2375-2625 2101-2374 <2100
Количество больных 49 15 41
Деятельность
ID (%) 18 20 24
SD (%) 35 47 37
PD (%) 47 33 39
TTP (недель) 11,9 19,9 15,1
Токсичность (класс 3 или 4)
Руки-ноги синдром (%) 33 63 20
Диарея (%) 14 12 3
Стоматит (%) 8 0 3
Тошнота / рвота (%) 4 6 5
Снижение дозы требуется (%) 41 65 29

* TTP указывает = время до прогрессирования заболевания.

Хотя это не рандомизированных исследований, они утверждают, что есть незначительные потери в эффективности капецитабином снижению доз до 2000 мг / м 2 в сутки, с улучшенной переносимости медикаментов. Несмотря на снижение дозы, существенной токсичности могут по-прежнему сталкиваются пациенты, и индивидуализированной терапии и тщательной последующей остается крайне важным.
Безопасному пути придания доксорубицина в метастатическим раком молочной железы

Антрациклина доксорубицин остается важным наркотики для лечения больных раком молочной железы. В текущих настройках лечение, многие женщины, ранее подвергались доксорубицина в адъювантной терапии, а это значит, что лечение доксорубицин в метастатическим настройка может повысить риск сердечного токсичности. Администрирование доксорубицина по-разному может изменить профиль безопасности препарата. Два исследования, сообщил на ASCO предположить, что такая практика у нас есть и могут поддерживать роль доксорубицин-обоснованного лечения для лечения больных раком молочной железы.

Исследователи из MD Anderson использовали доксорубицин непрерывной инфузии лет. В общем, считается, что это лечение лучше переносится, чем доксорубицин болюсных инфузии. Тем не менее, клиническая деятельность этих двух стратегий доставки официально не сравнить. В ретроспективном анализе, сравнивали исторического опыта женщин с метастатическим раком молочной железы лечение либо болюсных доксорубицин или с непрерывной инфузии доксорубицина. [11] когорты были взяты из последовательного исследования женщин, получавших лечение в MD Anderson по протоколам. Квалификационные требования для всех наборов протоколы были похожи, и все режимы, содержащиеся доксорубицина и циклофосфамида.

Таблица 6. Болус В.С. непрерывной инфузии доксорубицина для метастатическим раком молочной железы * Болус Непрерывной инфузии
Период 1978-1981 1982-1984
Количество больных 282 298
Накопительное доксорубицина (медиана) 420 мг / м 2 474 мг / м 2
Ответ ставок
TTP (м) 11 13 (р = NS)
ОС (м) 20 28
CHF (%) 4 1,7

* ОС показывает общую выживаемость и швейцарских франках, застойная сердечная недостаточность.

Опыт показывает, что доксорубицин непрерывной инфузии по крайней мере же эффективным, как болюсных доксорубицина и было связано с примерно половина случаев застойной сердечной недостаточности, несмотря на увеличение медианы кумулятивной дозы у этих больных.

Еще одна стратегия для уменьшения побочных эффектов доксорубицина в том, чтобы включить препарат в липосомы. При этом структурные изменения, это затрагивает различные распределение тканей доксорубицин, и это может уменьшить заболеваемость сердечно ущерба. Два рандомизированных испытаний в метастатическим раком молочной железы имеют липосомальная доксорубицина по сравнению со свободным доксорубицина, в одном исследовании, наркотики были даны в качестве отдельных агентов, а в другом, в паре с циклофосфамида. Женщины в этих исследованиях, могли бы получить до доксорубицина в адъювантной терапии. Следователи уже проанализировали клинические исходы подмножества женщин в этих рандомизированных исследований, которые ранее получали доксорубицин экспозиции, которые лечились по изучению либо бесплатно или липосомальная доксорубицина. [12] Результаты исследования представлены в таблице 7.

Таблица 7. Бесплатные В.С. Липосомальный доксорубицина у пациентов с предварительного Доксорубицин Воздействие * Липосомальный Доксорубицин Бесплатные Доксорубицин П
Количество больных 32 36 ...
Ответ ставка (%) 31 11 .04
TTP (м) 4,5 3,1 Н.С.
Выживание (м) 16 15 Н.С.
CHF (%) 3 8 Н.С.
Любой сердечный токсичности (% пациентов с уменьшением EF> 10% или EF <ВГН) 22 39 Н.С.
Пожизненная доксорубицина в дозе начала любой сердечный токсичности (мг / м 2) 780 570 .001

* EF указывает, фракция выброса и ULN, верхний предел нормы.

В совокупности эти серии испытаний показывают, что доксорубицин может быть безопасным при введении в непрерывной инфузии или липосомальная конфигураций.