Обращение с метастазами
Все большее число исследований оценки использования ингибиторов ароматазы в качестве первой линии терапии для лечения больных раком молочной железы. Доклады на ASCO были представлены для двух групп исследований, сравнивающих ингибиторы ароматазы с тамоксифеном. В первом докладе отражены сводные данные из Северной Америки и Европы рандомизированных испытаний, сравнивающих анастрозол тамоксифеном. [13] постменопаузе лечились в двойных слепых либо анастрозол (1 мг внутрь в сутки) или тамоксифен (20 мг внутрь ежедневно) в качестве первой линии терапии гормональными чувствительный рак молочной железы (либо рецептор эстрогена [сейчас] или частичный ответ [PR] положительных опухолей). В общей сложности 1021 женщин были включены в двух судебных процессах. Данные приведены в таблице 8.
Таблица 8. Anastrazole против тамоксифена метастатическим раком молочной железы * Анастрозол Тамоксифен
TTP (м) 8,5 7,0
CR + PR (%) 29 27
Тромбоэмболия (%) 4,5 7,6
Вагинальные кровотечения (%) 1,2 2,9
* CR = указывается полный ответ, и PR = частичный ответ.
В меньших рандомизированное исследование фазы II для сообщило утром в воскресенье ASCO, другого ингибитора ароматазы, экземестан, была по сравнению с тамоксифеном. [14] Участники этого исследования были женщины в постменопаузе с распространенным раком молочной железы и измеримым заболеванием. В общей сложности 97 больных были рандомизированы на получение либо тамоксифен (20 мг внутрь ежедневно) экземестан (25 мг внутрь ежедневно) в качестве первой линии гормональной терапии. Предварительные результаты приведены в таблице 9.
Таблица 9. Экземестан против тамоксифена метастатическим раком молочной железы Экземестан Тамоксифен
Количество больных 31 32
Количество пациентов с предварительным тамоксифен 6 8
TTP (м) 8,9 5,2
CR + PR (%) 42 16
Приливы (%) 3 15
Результаты этих испытаний 2 показывают, что ингибиторы ароматазы, эквивалентную деятельность тамоксифен в качестве первой линии терапии гормональными чувствительным раком молочной железы. Многие женщины в каждом из исследований были получены адъювантной тамоксифен. Для женщин наивным гормональной терапии, не ясно, если ингибиторы ароматазы предложить либо эквивалентности или превосходства тамоксифен. Тем не менее, благоприятный профиль безопасности этого класса лекарственных средств и очевидная активность против прогрессирующее заболевание предположить, что они являются разумным выбором для ранней терапии линия гормонально чувствительный метастатическим раком молочной железы.
Неоадъювантная испытаниях ингибиторов ароматазы
Из-за переносимость и эффективность ингибиторов ароматазы у женщин с раком груди, эти препараты в настоящее время оценивается в адъювантной и неоадъювантной обстановке. Использование неоадъювантной гормональной терапии широко не принято в Соединенных Штатах, но более распространен в других частях мира, особенно в Европе. Одним из преимуществ неоадъювантной терапии является анализ биологических и патологических особенностей опухоли и соотношение этих факторов с клиническим ответом на терапию.
Рак молочной железы группы под руководством следователей на Royal Marsden Hospital, Лондон, сообщили примеров биологического интеллектуального фактора в двух судебных процессов, которые сравнивают неоадъювантной терапии ингибиторами ароматазы в неоадъювантной тамоксифен лечение. [15,16]
В первом исследовании, тамоксифен сравнивали с vorozole, ингибиторы ароматазы, для женщин с опухолями груди, которые являются положительными ЭР и более чем в 2 см в размерах. [16] Пациенты получают 12 недель терапии до хирургии груди. Биопсий опухолей были приняты до начала терапии и на 2 и 12 недель лечения. В средней конечной точки, меры костной ткани были проанализированы.
На сегодняшний день не было никаких изменений в сыворотке меры резорбции. Меры распространения, такие как Ki67 антиген, были сокращены на обоих vorozole и тамоксифен. Изменений в Ki67 произошли в различных временных интервалах; рано с vorozole, а потом с тамоксифеном. Эти различия в момент времени в подавлении пролиферации, поднимает интересные вопросы о оптимальной последовательности ингибиторы ароматазы и тамоксифена и предполагают, что конструкции для дальнейших клинических испытаний для оценки того, различные структуры лечение может быть более предпочтительным.
Больших рандомизированных исследований, [16] с участием 300 женщин, является сравнение неоадъювантной гормональной терапии тамоксифен (20 мг в день), анастрозол (1 мг в день) или обоих. ПОСЛЕДСТВИЯ суд продолжает нарастать пациентов. Предварительные научные данные позволяют предположить, что Ki67 торможения особенно заметно в пациентов, у которых опухоли PR как положительные, так ER положительным. Этот тип информации может привести к уточнению гормональной терапии, основанной на нескольких особенностях биологии опухолей.
Сыворотка опухолевых маркеров: Still ищет путь
В яичников и рак простаты, сывороточных маркеров опухолей играют ценную роль в оценке ответа на терапию. Рака груди, однако, не было сыворотке маркеров с такой чувствительностью и специфичностью для обоснования широко роль. В самом деле, ASCO панели имеют судить по данным сыворотке опухолевых маркеров недостаточно для обеспечения их широкого использования либо наблюдение женщин с историей раннего рака груди сцене или в оценке женщин с раком груди. Тем не менее, привлекательность мер раннего обнаружения и простоту отбора проб сыворотки крови опухолевых маркеров продолжает привлекать к себе интерес и оценку. Два доклада итальянского следователям выявить сильные стороны, и ограничениями, таких стратегий.
CA 15,3 маркера сыворотке гликопротеин (также называемый MUC-1 или CA27.29). Роль CA15-3 была оценена среди 526 женщин с впервые выявленным метастатическим раком молочной железы, каждый из которых получил anthracyline основе химиотерапии. [17] На момент представления, примерно 65% пациентов имели повышенный CA15-3 . Онкомаркеры было наблюдать во времени. Ответ Онкомаркеры была классифицирована как больше чем 50% сокращение, больше чем 25% сокращение или прогрессии (превысила 25% больше). CA15-3, и CA15-3 ответа, предсказал общей выживаемости (табл. 10)
Таблица 10. Выживание как функция CA15-3 Онкомаркеры выражение в метастатическим раком молочной железы Медиана выживаемости (м)
CA 15-3 негативные 43,6
CA 15-3 положительные
> 50% снижения 29,7
> 25% снижения 29,7
> 25% больше 20,9
В этой когорте, CA15-3 был неблагоприятным прогностическим фактором, прогнозирования Медиана выживаемости более чем на 1 год меньше, чем пациенты с CA15-3 негативных опухолей. Пациентам, у которых CA15-3 упали в ответ на терапию улучшил общую выживаемость по сравнению с теми, чьи CA15-3 вырос в ответ на терапию. Таким образом, может играть определенную роль в сыворотке CA15-3 в прогнозе метастатическим раком молочной железы.
В отличие от этого, как представляется, мало полезными для опухолевых маркеров CEA. [18] В перспективной группе женщин с раком груди ранней стадии контроля за повторение, CEA сравнивали с СА 15-3 для раннего обнаружения. РЭА и СА 15,3 был повышен у 41% и 81% больных с метастатическим раком молочной железы, соответственно. Кроме того ЕЭП на CA 15-3 было минимальное влияние на чувствительность сыворотке испытаний. Экономический анализ предложили дополнительные расходы на тестирование CEA были Extreme для женщин с раком груди ранней стадии, и анализ полезности предложили мало пользы для регулярного тестирования.
