Рак яичников остается самым смертоносным из гинекологических злокачественных новообразований, однако прогресс налицо. Хотя в 1960-5-летней выживаемости в Соединенных Штатах составлял 30%, а самые последние данные, место эта цифра больше, чем на 50%.

Некоторые, что улучшение может быть связано с развитием химиотерапии, который пережил публикацию ряда международных проспективных рандомизированных исследований с участием тысяч пациентов, в течение последних 10 лет. Комбинация цисплатина и паклитаксела была показана быть выше комбинация цисплатина и циклофосфамида по всем параметрам эффективности (процент ответивших, выживаемость без прогрессирования заболевания, общая выживаемость) и токсичности. [1] В ходе другого исследования, рандомизированного сочетании паклитаксела и цисплатина в отношении любого из паклитаксела или цисплатин Только сочетание было отдано предпочтение, поскольку в целом сократилась токсичности и длительности лечения. [2]

Для больных раком яичника, карбоплатин была продемонстрирована мета-анализа эквивалентной цисплатина либо в качестве монотерапии или в комбинации. Кроме того, в настоящее время 3 проспективных рандомизированных испытаний, сравнивающих комбинация цисплатина и паклитаксела с комбинацией карбоплатин и паклитаксел. Предварительные результаты позволяют предположить, что нет существенной разницы в результатах между карбоплатин или цисплатин оружия лечения, и что карбоплатин-паклитаксел комбинация является менее токсичным.

Другое рандомизированное исследование выполняется в международных совместных яичников Неоплазма группы (ICON3) расследование паклитаксел-карбоплатин была представлена на американский прошлогоднего общества клинической онкологии (ASCO) заседание, и был обновлен сегодня (см. отдельный обзор). Это рандомизированное исследование 2075 пациента по 1 из 3 оружием лечения: (1) комбинация паклитаксел и карбоплатин, (2) Single-карбоплатина, или (3) комбинация цисплатин, адриамицина и-циклофосфамид (ПСП). Кривые выживаемости уверены до 3 лет и демонстрируют каких-либо убедительных различий в безрецидивной или общей выживаемости между 3 оружием. Пожалуй, наиболее важный вывод из этого исследования было то, что пациенты с одной карбоплатина был без прогрессирования и общей выживаемости эквивалентную больных, получавших паклитаксел-Платина комбинаций в других рандомизированных исследований.

Эти результаты позволяют предположить, что нынешнее сочетание и расписание паклитаксел и карбоплатин может не быть оптимальным, и что у пациентов с правильно дозировать монотерапии Платина может получать адекватную терапию. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы улучшить перспективы для пациентов с этим злокачественности. 38-й в этом году заседание Годовые ASCO в Новом Орлеане, Луизиана, ряд исследований, которые были представлены стремятся продвигать варианты лечения этой смертельной болезни. [3]

Индивидуализация химиотерапии

Taxane и платина химиотерапии стоит дорого и не всегда могут быть необходимы. Вторая линия терапии может быть сложным, так как пациенты в ранних рецидивов можно предположить, неправильно быть устойчивыми к обоим представителям. Такие предположения часто ограничивает выбор режимов Остаточная к роману второй этап исследования. В результате, методом научного, а не эмпирический выбор первой линии агент будет иметь большую выгоду. Предыдущие исследования глядя на точки роста конце торможения (например, клоногенному анализов, тимидина) были относительно неудачными для сопоставления таких конечных точек с клинического эффекта. Конечными точками на основе цитотоксичности могут оказаться более ценными.

Доктор Роберт Nagourney описано использование анализа EX VIVO (ВКД) в выборе препаратов для лечения больных с рецидивом заболевания. [4] Предыдущая работа была описана этого анализа, который измеряет наркотиков гибели клеток в результате задержек с потерей целостности клеточных мембран, а с чувствительностью 95% и 71% специфичностью. Ее конечная точка была также связана с молекулярных маркеров апоптоза. Тридцать восемь пациентов до 5 до схем химиотерапии опухолей были проанализированы образцы пробирного космос, и лечение было направлено на агентов, которые считаются активными IN VITRO. Схема включена гемцитабина, топотекан и 5-ФУ комбинациях, с или без платины. Двадцать четыре (68%) больных были Платина-устойчивостью. Несмотря на тяжелые предварительной обработки, общее число ответов цель была 54%, при этом общая выживаемость без прогрессирования в 5,75 месяца (общая выживаемость 15 месяца), сравнивая очень выгодно отличается от других результатов в этой бедной-прогноз группы.

Д-р Кристиан Kurbacher представил результаты чувствительность к химиотерапевтическим препаратам EX VIVO анализ основан на анализе микроплиты люминесценции СПС. [5] Здесь, 140 первичных яичников образцах опухолевой ткани, были проверены на платину, паклитаксел, доксорубицин, гемцитабин, mitoxantrone и циклофосфамида. Стало ясно, что абсолютная устойчивость к химическому воздействию было редким явлением, но эмпирической терапии с платиной и паклитакселом иногда не могли определить лучший режим. , Когда был выявлен синергизм, он указал, что последовательное использование платины и таксаны может быть более выгодным, чем одновременное использование. Примечательно, что для больных, у которых оба платины и паклитаксела были активны в качестве отдельных агентов, чувствительность к химиотерапевтическим препаратам был улучшен в одну треть от сочетания обоих агентов. Добавление других агентов, таких как доксорубицин и mitoxantrone появились преодолеть внутренние Платина-паклитаксела сопротивление.

Доктор Fruehauf и коллегами [6] показал, что крайние лекарственной устойчивости (EDR) анализ успешного категориям больных в высоких или низких платиновой группы сопротивления на основе анализа опухолевых образцов из первоначальных debulking хирургии. [7] корреляция с выживанием были значительными: пациенты, классифицированные как высокое сопротивление было общей выживаемости на 28 месяцев, а пациентов низкого сопротивления выжили в течение 41 месяцев (p = .026). Такие данные позволяют предположить, что пациенты в демонстрации в VITRO сопротивления платиновые может быть лучше, подается с новых препаратов или их комбинаций. Рандомизированных испытаний, сравнивающих методы выбора обращения со стандартной терапии, необходимой для решения этого важного вопроса.

Новые первых курса лечения

Выбор схемы первой линии терапии баланса. Включение новых, потенциально не-кросс-устойчивых возбудителей в первой линии терапии может привести к большей токсичностью, в результате сокращения дозы других активных веществ. Кроме того, планирование всех агентов на наиболее эффективным способом зачастую не просто. Triple-комбинаций лекарственных препаратов имеют то преимущество, подвергая всех опухолей на 3 агентами одновременно, Теоретически отмены появления лекарственно-устойчивых клонов. Однако дозы из наиболее важных агента - в данном случае, платина - зачастую скомпрометированы миелосупрессию токсичность и другие, которые приводят к задержкам и снижением дозы.

Одним из вариантов является использование переменных дублетов для целых 8 циклов лечения, профилактики наркомании потенциально сопротивления при внедрении новых агентов в менее токсичные способом. Проспективное рандомизированное исследование было предложено SWOG (Southwest Oncology Group), Гога (Гинекологическая онкология группа), EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака), и NCIC (Национальный институт рака Канада) группы, с начислением Цель более чем 3000 пациентов. Этот процесс будет сравнить 5 группам относятся с следующие режимы: 4 циклы гемцитабина и карбоплатин после 4 курсов паклитаксел-карбоплатин; 4 циклы липосомальная доксорубицина и карбоплатин после 4 курсов паклитаксела и карбоплатин; 4 циклы топотекан и карбоплатин после 4 цикла паклитаксела и карбоплатин; 8 циклы гемцитабин, паклитаксел и карбоплатин и 8 циклов паклитаксела и карбоплатин (рычаг управления).

Доцетаксел продемонстрировал монотерапии эффективность по крайней мере эквивалентный паклитаксела, с общей скоростью реакции 28% в 155 Платина-огнеупорный больных раком яичника. Кроме того, клинические испытания при раке молочной железы, подтвердили предыдущие IN VITRO замечания, которые описаны неполной перекрестной резистентности с паклитакселом. Рандомизированных испытаний при раке молочной железы свидетельствуют о превосходстве над доцетаксела доксорубицин, а этого не было видно за паклитаксела. Существует предварительные доказательства того, что доцетаксел имеет деятельность больных раком яичника, которые не смогли до паклитаксела. Кроме того, доцетаксела, как правило, поставляются в виде удобного 1-часовой инфузии подходящих для амбулаторного администрации.

Две группы представили результаты испытаний доцетаксела в комбинации с цисплатином [8] или карбоплатин [9] в химиотерапии у больных раком яичников. Доктор Gorbounova представил результаты исследования 55 пациентов, получавших цисплатин 75 мг / м 2 и 75 мг доцетаксела / м 2. Нейтропения была общей, но нейротоксичность была ниже, чем видно с цисплатин-паклитаксел режимах (уровень II, 8%). Эффективность была удовлетворительной, при клинических ответах видел у 74% больных.

Доктор Кеннеди представили результаты своей второй этап изучения карбоплатин AUC 6 в сочетании с 60 мг / м 2 доцетаксела. [8] Здесь, у 64% пациентов продемонстрировали нейтропения IV классов, и только 6% разработала значительное невропатии. Ответ снова удовлетворительное, с целью ответы продемонстрировали в 84% от анализа пациентов. Эти исследования существенно подтверждает результаты ранее опубликованных доктором Vasey и коллег [3] для изучения комбинации доцетаксела с платиной агентов.

Перспективный, нерандомизированный многоцентровое, открытое, дозы нахождения исследование первой линии карбоплатин в сочетании с доцетаксела был завершен шотландским Гинекологический рак испытания. [10] Сто тридцать девять право пациенты получили в общей сложности 750 курсов химиотерапии в 5 когорт, при дозах от 5 до 7 карбоплатин и 60-85 мг / м 2 доцетаксела. Сто десять пациентов (79%) завершили 6 циклов, 17 (12%) остановлен из-за токсичности. Оценка IV нейтропения наблюдалась в 104 пациентов (75%) и 5 пациентов (4%) страдали такими нейтропения связанные с лихорадкой. Наблюдалась очень низкая заболеваемость невропатии, и лишь у 8 больных (6%) испытывают класс II-III нейротоксичность (все сенсорные, нет мотор> класс I). Общий ответ для анализа пациенты были 66% (49/74). CA125 ответа составил 75% (70/93). Медиана выживаемости без прогрессирования составило 16,6 месяца (95% CI 13.3-19.1). Рекомендуемые дозы этого исследования являются карбоплатин AUC 5 (через 51Cr ЭДТА) или AUC 6 (если рассчитывается) в сочетании с доцетаксела 75 мг / м 2.

Все эти данные показывают, что это оправдано сравнение доцетаксела и паклитаксела в комбинации с платиной, сравнение, которое на самом деле только что было завершено (суд SCOTROC). Это исследование проводилось по более чем 70 центрами лечения рака, в 3-х континентах (Европа, Австралия и Северная Америка) и накопленные 1079 пациентов в 18 месяцев по май 2000 года. Токсичности и эффективности результатов будут доступны в мае 2001 года.