Рак яичников встречается более чем у 1 из 70 женщин в Соединенных Штатах, причем около 25000 и 14000 случаев смерти в год. К сожалению, большинство женщин, присутствующих с продвинутой стадией заболевания (стадии III и IV), и три четверти из этих женщин, в конечном счете рецидивов после первичного лечения. Текущее лечение включает в себя передовые оптимального хирургического debulking, после чего администрация платины и паклитаксела, стандартная терапия определяется Гинекологическое исследование Oncology Group (GOG) 111. [1] Медиана выживаемости в группе контроля (цисплатин / циклофосфамид) было 24 месяцев против 38 месяцев в цисплатин / паклитаксел руку. Эквивалентность между цисплатин и карбоплатин, а также обоснованность 3-часового управления для паклитаксела против 24-часового администрация была подтверждена GOG 158, [2] представлено на ASCO прошлогоднем совещании.
Икона-3
Четыре исследования изучили выбора первой линии химиотерапии. Во-первых, 3-й Международной Совместные исследования Новообразования яичников (иконка-3), рандомизированных более чем 2000 пациентов из 8 стран на 2 оружия: борьба против экспериментальных рука, состоящая из карбоплатин и паклитаксел. [3] Интересно, что по усмотрению Следователи, рычаг управления было либо карбоплатин в одиночку или циклофосфамид, доксорубицин и цисплатин (ПАК). Был большой разницы между контрольной и экспериментальной оружие с точки зрения степени реагирования выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости (табл. 1).
Таблица 1. Ответ на стандартную или экспериментальной терапии первой линии развития рака яичников *
Контроль: ПКК или Циклофосфамид Карбоплатин + паклитаксел
Медиана PFS 16,2 месяца 16,8 месяца
1 год PFS 60% 61%
2-летняя ОС 62% 64%
* PFS указывает выживаемости без прогрессирования заболевания и ОС, общей выживаемости.
Был тенденцию к улучшению выживаемости у больных с объемными заболевания (P =. 6). Средний период наблюдения в этом исследовании было 29 месяцев.
Обеспокоенность по поводу этого исследования включают предвзятость своеобразный отбор следователями в руке контроля лечения. Эта выборка была нерандомизированный и не соответствуют между центрами лечения. Другие возражения обучения включают тот факт, что карбоплатин / паклитаксел, как представляется, имеют большее влияние на громоздкие болезнь В.С. малого болезнь том, что не согласуется с коллективным литературу изучают лечения распространенного рака яичников. Кроме того, пациенты ранней стадии (в том числе этап I) были зачислены в этом клиническом исследовании, которое создано более гетерогенной популяции пациентов, чем в предыдущих судебных процессов, которые зачислены только опытным пациенты этапе. Cross-Over дальнейшее лечение запутывает анализ этого процесса.
Результаты на данный момент несколько незрелый; 3-летняя выживаемость анализ был бы более полезным для сопоставления этих результатов с многочисленными испытаниями, которые показали преимущество для включения taxane-химиотерапией в качестве первой линии лечения рака яичников. Эти процессы включают GOG 111 и OV-10 судебного разбирательства (в том числе северных гинекологический рак Исследовательская группа, Европейская организация по исследованию и лечению рака, Национальный институт рака Канады Группы клинических испытаний, и шотландская группа). [4]
OV-10
Второе исследование было посвящено вопросам затрат в прифронтовых лечения распространенного рака яичников эпителиального, сосредоточив внимание на канадский подгруппу данных из OV-10 судебное разбирательство. [5] Дополнительные расходы за время получили дополнительные данные были рассчитаны для двух исследование оружия, который лечения по сравнению с циклофосфамид / цисплатин по паклитаксел / цисплатин (табл. 2).
Таблица 2. Стоимость передней линии терапии за месяцы жизни приобретенный Режим Медиана ОС (MO) Среднее Пациент Стоимость (US $)
Циклофосфамид / цисплатин 25,6 18.515
Паклитаксел / цисплатин 36,8 30.774
Экономической эффективности экспериментального оружия (паклитаксел / цисплатин), основанный на дополнительные расходы в связи с дополнительными года жизни получили, составила $ 13135. Это значительно меньше, чем часто упоминаемое порог $ 50000 за дополнительные общие году жизни выживание.
Исследователи пришли к выводу, что потребуют дополнительных расходов на паклитаксела руку. Дальнейший анализ этой группы показало, что даже если стоимость паклитаксела, которые представляют наибольшую разницу в стоимости между двумя руками, была сокращена на 50%, рентабельность еще более драматичными.
Хотя исследование было проведено хорошо, критические замечания были подняты в ходе обзора сессии д-р Роберт Янг из Fox Chase Cancer Center в Филадельфии. Было высказано сомнение в применимости этих результатов в других популяциях пациентов за пределами Канады, так как только канадские подгруппе пациентов были проанализированы в данном исследовании. Кроме того, Канада является одним плательщиком системы, а только расходы плательщика, а не общие социальные расходы были оценены.
Оксалиплатин В.С. Цисплатин
Многонациональные суд рассмотрел роль оксалиплатин в лечении расширенный этап раком яичников (стадия IIC-IV). [6] в общей сложности 177 пациентов из 27 центров были рандомизированы на оксалиплатин и циклофосфамид В.С. цисплатина и циклофосфамида (таблица 3) .
Таблица 3. Оксалиплатин В.С. цисплатином для рака яичников
Ответ ставка (%) Медиана PFS (MO) Медиана ОС (MO)
Оксалиплатин / циклофосфамид 33 13 36
Цисплатин / циклофосфамид 42 13 25
Был никаких статистических различий между двумя руками. Тем не менее, существует разница в токсичности профиля, который благоприятствовал оксалиплатин руку. 3 и 4 степени анемии была статистически увеличилось в цисплатин / циклофосфамид руке, а также 3 и 4 степени лейкопении и классам 3 и 4 тошнотой и рвотой. Периферийная невропатия произошло несколько реже в оксалиплатин руку, и почечная недостаточность не был замечен среди оксалиплатин пациентов.
Хотя в данном исследовании представлены данные по активным аналогом платина, что это не крест устойчивы к цисплатин и карбоплатин - возможно, связано с действием механизмов репарации - это исследование было слишком значительной недостаточна (177 пациентов), чтобы обеспечить выживание сравнения данных. Кроме того, данные о токсичности было довольно трудно интерпретировать, как высокие дозы цисплатина (100 мг / м 2) была использована в контрольной группе. Тем не менее, дальнейшие исследования по изучению роли оксалиплатин в качестве первой линии в лечении рака яичников являются оправданными.
Топотекан инфузионный
Четвертое исследование, проведенное в Нью-Йорке Гинекологическая Oncology Group (NYGOG) и Восточно-Совместной Oncology Group (ECOG), [7] была рассмотрена роль длительных инфузий топотекан осуществлялась с цисплатином. Топотекан получил сначала в качестве 21-дневной инфузии в дозе 0,6 мг / м 2 в сутки. На основании уровней токсичности в первых 4-х больных, доза была снижена до 0,3 мг / м 2 в день в течение 14 дней. Цисплатин вводили в дозе 75 мг / м 2 в первый день.
Среди 51 пациентов с III стадией IV и болезней, 46,5% продемонстрировали полное клиническое ответ, давая общее число ответов на 93%. Тем не менее, значительную токсичность, встреченной в этом испытании: 37% не смогли завершить лечение из-за сочетания ряда факторов, в том числе предельные дозы нейтропении и связанных с катетером осложнений. Тем не менее, активность эта комбинация заслуживает дальнейшего изучения, пока предпринимаются усилия по снижению токсичности профилей. Устные топотекан могут быть полезными в достижении этой цели.
